L2hga - L2 hydroxyglutaric aciduria:

Er en neuro-metabolsk sykdom som er funnet kun hos Staffordshire Bull Terrier og mennesker. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon i et spesifikt gen. L2HGDH genet, som koder for L2-hydroglutarisk dehydrogenase. Hundene får forhøyede nivåer av L-2-hydroxyglutarisk syre i urin, plasma og cerebrospinalveske.

Hunder har 78 kromosomer, og kromosomene er bygd opp av gener, som igjen er bygd opp av DNA. Hvert kromosom er bygd opp av to gener, en arves fra far og en fra mor.

DNA består av 4 nitrogenholdigebaser, adenin, guanin, thymin, og cytosin, (A,G,T, og C) som ligger i forskjellige kombinasjoner på rekke i en spiral. Den genetiske informasjonen bestemmes av rekkefølgen av disse basene etter et system, den genetiske kode. Sletting eller utbytting av en av dissebasene med feil base er det som kalles mutasjon. Basene koder for ulike aminosyrer som bygger opp proteiner som igjen bygger opp hundens kropp. Mutasjoner i baserekkefølgen fører derfor til dannelsen av feil protein.

I tilfellet med L2hga er det enzymet (enzymer er proteiner) L2 hydroxyglutaratdehydrogenase som ikke blir dannet. Dette enzymet omgjør L2hydroxyglutarate til alfa-ketoglutarat, men hos rammede hunder skjer ikke dette, slik at det blir for høye nivåer av det hos hunden. Dette fører til ødeleggelser på sentralnervesystemet, og gir symptomer som epileptiske anfallog ataxi (muskelstivhet og skjelvende gange). Symptomene kommer ofte når hunden er blitt morsjonert eller er opphisset. Symptomene opptrer første gang når hunden er fra 6 mnd til et år. 

Arvegangen hos L2hga er autosomal recessiv. Det vil si at hunden må arve det muterte genet fra både mor og far for å utvikle symptomer på lidelsen. Er hunden heterozygot, dvs den har arvet kun et mutert gen, kalles den for bærer. Den vil da ikke utvikle kliniske symtomer, men vil gi genet videre til 50% av sine valper.

Parres bærer med en bærer vil 25% av valpene utvikle syldommen, 25%vil være normale, og 50% vil være bærere.

Hvis man kun bruker hunder som er testet for L2hga og ikke parrer bærer med bærer så unngår vi å få flere valper med denne lidelsen.

For å identifisere sykdommen utføres en gentest som lokaliserer mutasjonen som skjer i ekson 10 på L2HGDH genet. Det skjer en dobbel aminosyre utbytting, leucine byttes med proline i posisjon 433, og histidine med tyrosine i posisjon 434.

For å få dette utført, sendes 3ml EDTA-plasma blod fra hunden sammen med et eget skjema til Animal Health Trust i England. Skjema finnes her:

13staff © 2009